提问胶东在线7月29日讯（记者 秦秀鹏）出生缺陷是我国乃至全球所面临的严峻挑战，与环境、遗传因素密切相关，其中遗传因素又包括染色体异常与基因突变。罕见遗传病作为出生缺陷的重要组成部分，80%~85%具有遗传基础，且绝大多数由基因突变导致。
若要从根本上减少并防止罕见病的发生，必须进一步完善孕前遗传学咨询、产前检查与疾病筛查体系，从源头进行阻断。辅助生殖技术与遗传学诊断技术的飞速发展，为我们带来了胚胎植入前遗传学检测技术（preimplantation genetic testing，PGT），在阻断罕见病等出生缺陷的遗传中发挥着至关重要的作用。
出生缺陷
出生缺陷指婴儿出生前发生的身体结构、功能或代谢异常，包括先天性心脏病、先天性听力障碍、唐氏综合征、地中海贫血等多种疾病。与环境、遗传因素密切相关，其中遗传因素又包括染色体异常与基因突变。
据统计，“十三五”期间，我国严重出生缺陷发生率从2010年的 17.47/10000下降至2020年的 10.40/10000。即使如此，仍有部分病种不完全处于掌控范围之内。在严重出生缺陷中，超过30%的疾病是遗传因素所致。
罕见遗传病
罕见遗传病作为出生缺陷的重要组成部分，80%~85%具有遗传基础，且绝大多数由基因突变导致。
根据世界卫生组织（WHO）的定义，罕见病为患病人数占总人口的0.65‰~1‰的疾病或病变。目前全球已知约6000～8000种，50%在出生或儿童期即发病，仅有少于6%的罕见病具备有效治疗方法，患者生存及生活质量严重受损。
因人口基数庞大，中国目前预计约有2000万罕见病患者，所以罕见病在我国并不“罕见”。
出生缺陷三级预防措施
世界卫生组织(WHO)提出：出生缺陷三级预防措施
一级预防：孕前筛查。防止出生缺陷的发生，携带者筛查。
二级预防：产前检测。减少严重出生缺陷儿的出生。
三级预防：新生儿筛查。新生儿出生后及时诊断治疗。
胚胎植入前遗传学检测技术（PGT）
胚胎植入前遗传学检测（Preimplantation genetic testing），利用分子生物学技术在胚胎植入前对卵母细胞（极体）/胚胎（卵裂期、囊胚期）/游离DNA进行染色体数目结构及单基因遗传病检测，从而选择正常/无异常的胚胎植入到宫腔内，最终减少出生缺陷的发生，也就是所谓的“第三代试管婴儿”。
胚胎植入前遗传学检测技术（PGT）在阻断罕见病等出生缺陷的遗传中发挥着至关重要的作用。
PGT的意义
1.保证胚胎质量：PGT技术可以排除染色体异常以及不健康胚胎，移植正常优质胚胎。
2.提高妊娠成功率：PGT技术能够筛选出整倍体的胚胎，从而降低植入失败，异常妊娠和流产的风险；
3.阻断遗传性疾病的传播：PGT技术能让携带有单基因遗传疾病的夫妇生育表型无遗传缺陷的子代；
4.成本经济效益较高：能缩短夫妻实现健康怀孕所需的时间；减轻多轮体外受精治疗周期带来的情感、经济和心理负担。
PGT的适应症
（1）PGT的适应症——PGT-A
PGT-A：在体外受精胚胎植入着床之前，对早期胚胎进行染色体异常（主要指染色体数目异常，包括4M以上的微缺失/微重复，>30%嵌合等）的检测，从而挑选正常的胚胎植入子宫，以期获得正常的妊娠，生育染色体正常的健康宝宝。
PGT-A适应证：
高龄（≥38岁）
不明原因反复自然流产（ ≥2次）
不明原因反复种植失败（ 移植≥3次失败，或移植高评分卵裂期胚胎4～6个/囊胚数≥ 3个均失败）
严重畸精子症
（2）PGT的适应症——PGT-M
具有生育遗传病子代高风险夫妇
如：夫妇双方/一方为遗传病患者或为携带者，夫妇生育过或流产过遗传病患儿，夫妇双方/一方有家族遗传病史等，且家族中的致病基因突变诊断明确或致病基因连锁标记诊断明确
双方或一方携带有严重疾病的遗传易感基因的致病突变的夫妇
如：遗传性乳腺癌BRCA1, BRCA2致病突变
曾生育过需要进行骨髓移植治疗的严重血液系统疾病患儿的夫妇
通过PGT-M选择生育一个和先前患儿HLA配型相同的同胞，通过从新生儿脐带血中采集造血干细胞进行移植，救治患病同胞，如：重型β-地贫的HLA配型
（3）PGT的适应症——PGT-SR
PGT-SR是指在已知父母一方或双方为某种染色体病患者的情况下（如：染色体平衡易位，罗氏易位，倒位等），由于其生育风险高，在IVF胚胎植入前，对其进行染色体结构和数目异常检测，以求能够选择生育风险低的胚胎植入，提高妊娠率，降低流产率。
主要适应证包括：
夫妇任一方或双方携带染色体结构异常，包括相互易位、罗氏易位、倒位、复杂易位、致病性微缺失或微重复等。
“高风险”染色体数目异常：如，克氏综合症，特纳综合征等。
PGT活检方式
1.极体活检——极体含有和卵细胞相对应的遗传物质，可以反映母方的遗传性状，但具有无法检测父源遗传信息和受精后发生的异常，易失败等缺点。
2.卵裂球细胞活检——虽然可以反映父母双方的遗传性状，但卵裂期胚胎嵌合发生率高，进行PGT-A检测会导致误诊率高。此外，有研究表明卵裂期活检影响囊胚形成率，可能减缓胚胎发育速度，降低着床率、妊娠率。
3.囊胚期滋养层细胞活检——目前最常见的活检手段，取材量较充足，检测结果更可靠，对发育成胎儿部分的内胚层细胞团（ICM）无损害，更加安全。
4.游离DNA——游离DNA取材技术体系的有效性和稳定性仍在探索和完善当中，目前并没有成为常规的技术。
PGT检测技术
1.荧光原位杂交(FISH)技术，该技术目前已很少在临床上应用。
2.染色体微阵列分析(CMA)技术：比较基因组杂交微阵列(aCGH)和单核苷酸多态性芯片(SNP-array)。CMA都是基于探针排成微阵列芯片、可对染色体重复或缺失做出判断。CMA技术适用于PGT-A和PGT-SR，但CMA技术的芯片成本较高，限制了其广泛应用。
3.二代测序技术(NGS)：基于PCR和基因芯片发展而来的DNA测序技术。相比于CMA，NGS具有通量高、成本相对较低、可发现未知的染色体或者基因变异、分析更为灵活等优点，已逐步取代CMA，广泛应用于PGT-A、PGT-SR和PGT-M。
4.全基因组扩增(WGA)技术：简并寡核苷酸引物PCR(DOP-PCR)、多重链置换扩增(MDA)、多次退火环状循环扩增(MLBAC)。
5.第三代测序技术
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责任编辑：秦秀鹏